金黃色葡萄球菌是臨床上常見的毒性較強的細(xì)菌,自從本世紀(jì)40年代青霉素問世后,金黃色葡萄球菌引起的感染性疾病受到較大的控制,但隨著青霉素的廣泛使用,有些金黃色葡萄球菌產(chǎn)生青霉素酶,能水解β-內(nèi)酰胺環(huán),表現(xiàn)為對青霉素的耐藥。因而人們又研究出一種新的能耐青霉素酶的半合成青霉素,即甲氧西林(methicillin)。1959年應(yīng)用于臨床后曾有效地控制了金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶株的感染,可時隔兩年,英國的Jevons[1]就首次發(fā)現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus,MRSA),MRSA從發(fā)現(xiàn)至今感染幾乎遍及全球,已成為院內(nèi)感染的重要病原菌之一。因此,開展對MRSA的檢測,對于控制醫(yī)院內(nèi)感染的流行,指導(dǎo)臨床治療有著十分重要的意義。
MRSA的特性
不均一耐藥性
廣譜耐藥性
生長特殊性
MRSA感染的流行概況
自從1961年英國發(fā)現(xiàn)MRSA后,在歐美及亞洲一些國家相繼報道了MRSA所致的院內(nèi)感染。從60年代后期到80年代,MRSA感染率大大增加。美國NNIS報道1975年182所醫(yī)院MRSA占金黃色葡萄球菌感染總數(shù)的2.4%,1991年上升至24.8%,其中尤以500張床以上的教學(xué)醫(yī)院和中心醫(yī)院為多,因為這些醫(yī)院里MRSA感染的機會較多,耐藥菌株既可由感染病人帶入醫(yī)院,也可因濫用抗生素在醫(yī)院內(nèi)產(chǎn)生[16]。歐洲1993年1417家醫(yī)院ICU分離的MRSA達(dá)60%[17]。而日本Kansai醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院MRSA的分離率1993年達(dá)到41%。國內(nèi)在70年代發(fā)現(xiàn)有MRSA,近幾年MRSA的檢出率正在逐年上升,上海1978年在200株金黃色葡萄球菌中MRSA只占5%,1988年上升至24%,1996年激增至72%[18]。天津1988年調(diào)查MRSA分離率為47%[19],北京醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院1996年分離MRSA達(dá)58.3%[20],山東淮坊市1996年在三家醫(yī)院的嬰兒室分離出金黃色葡萄球菌198株,其中MRSA為112株(56.5%)[21]。武漢同濟醫(yī)科大學(xué)附院1992年分離MRSA就達(dá)79.6%[22]。MRSA感染多發(fā)生于免疫缺陷者,大面積燒傷,大手術(shù)后患者,長期住院及老年患者,MRSA極易導(dǎo)致感染的流行和暴發(fā)。MRSA傳播主要通過醫(yī)護(hù)人員的手,在患者、醫(yī)護(hù)人員、患者間播散,另外,衣物、敷料等物品可攜帶MRSA,促進(jìn)MRSA在院內(nèi)的流行,病人一旦感染或攜帶MRSA,該菌可存在于患者身上達(dá)數(shù)月之久。
MRSA的治療和預(yù)防
MRSA感染的治療是臨床十分棘手的難題之一,關(guān)鍵是其對許多抗生素有多重耐藥,萬古霉素是目前臨床上治療MRSA唯一療效肯定的抗生素[23]。應(yīng)用30多年來未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株。因為萬古霉素是三環(huán)糖肽類抗生素,其具有抑制細(xì)胞壁合成,破壞細(xì)胞膜及阻礙細(xì)菌RNA合成的多種作用。1996年日本報道第一例對萬古霉素中度敏感(MIC=8 μg/ml)的金黃色葡萄球菌。1997年美國也從一個腹膜炎患者分離出對萬古霉素中度敏感的金黃色葡萄球菌[24]。NCCLS規(guī)定:萬古霉素敏感≤4 μg/ml,中介8~16 μg/ml,耐藥≥32 μg/ml,而世界上到目前為止還未檢測到一株MIC>32 μg/ml的金黃色葡萄球菌。但是隨著萬古霉素的廣泛使用,相信不久就會出現(xiàn)耐萬古霉素的MRSA,因此現(xiàn)在就必須適量地慎用萬古霉素。除萬古霉素外,還有壁霉素、香豆霉素等新藥對MRSA有較強的抗菌活性。另外,萬古霉素也可與磷霉素、利福平、氨基糖苷類、喹諾酮類藥物合用,加強治療效果。
首先是合理使用抗生素
目前臨床濫用抗生素的現(xiàn)象,對MRSA的流行起了一定的擴散作用,因此,在選擇抗生素時應(yīng)慎重,以免產(chǎn)生MRSA菌株,如對大手術(shù)后預(yù)防深部葡萄球菌感染,使用第一代和第二代頭孢菌素為好(如頭孢唑啉、頭孢呋肟等),第三代頭孢菌素抗葡萄球菌效果反而不如第一代效果好。第三代頭孢菌素的長期使用與MRSA的出現(xiàn)率呈平行關(guān)系。
早期檢出帶菌者
醫(yī)院應(yīng)加強對新入院及MRSA易感者的檢查,尤其是燒傷病區(qū)、ICU、呼吸病房、血液科和小兒科的病人。同時細(xì)菌室應(yīng)選用準(zhǔn)確的檢測手段,發(fā)現(xiàn)MRSA,及時向臨床報告,以便控制感染和隔離治療。
加強消毒制度
醫(yī)護(hù)人員檢查病人前后要嚴(yán)格洗手消毒,有條件應(yīng)用一次性口罩、帽子、手套,醫(yī)療用品要固定,以防院內(nèi)交叉感染。